性别和HBV—人类性激素和HBV转录-复制之间的相互作用

《国际肝病》：开发更多好的动物模型对于HBV研究很重要。您能给我们简要介绍一下HBV感染动物模型最新的研究进展吗？

陈培哲教授：现在有两个新的模型，一个是嵌合小鼠+人类的肝细胞，这是镶嵌模型。就是将人类的肝细胞导入小鼠体内，会议上荷兰专家介绍的就是这个模型；另外一个新的模型是小鼠高压注射模型。这两种模型有何优缺点呢？镶嵌小鼠用的是人类肝细胞，比较容易感染，可以检测药物效果，但是缺点是成功率比较低，而且用于这类研究的小鼠通常没有免疫系统，不具备免疫力，不能研究小鼠的免疫反应情况。我们这个模型的优点是很容易实施，小鼠会持续带有乙肝病毒，成功率很高。最近香港也有相似研究发表，进一步支持了我们几年前的这个发现。小鼠持续携带病毒，可以监测免疫反应，还可以用于抗病毒药物的筛选，但是缺点是不能被感染。可以研究免疫耐受， 但不能像自然感染一样研究感染病史。

 

《国际肝病》：土拨鼠是HBV感染最常用的动物模型。您觉得该动物模型有什么优势和不足？

陈培哲教授：它的优势是可以感染动物，使之变成慢性肝炎，但是它不会产生肝硬化。土拨鼠是一个好的乙肝模型， 可以研究药物的疗效、药物的副作用以及癌症是否可以治疗、治疗效果如何等。在土拨鼠幼鼠的时候使之感染，变成慢性炎症，过2~3年后会变成肝癌，但是不会变成肝硬化。而成年土拨鼠感染就是急性感染过程。这些动物模型有一些缺点就是基因背景不同，研究中观察到的一些差异很难解释其原因。此外还需要大量的动物进行研究，这是比较困难的地方。

 

《国际肝病》：目前HBV感染研究常用的一些的动物模型并不理想。您觉得一个好的HBV感染动物模型需要具备哪些条件呢？

陈培哲教授：最好的模式：①它可以被感染；②可以持续被感染；③能够产生病变，例如肝硬化，肝癌等；④要有研究工具进行研究，例如抽血测定肝功能，确定是否有肝炎，尤其需要免疫系统之研究试剂。因为不能用人用试剂测定，这就是比较困难的，需要有好的配套手段和工具才能进行研究。